TMEM63B:哺乳动物渴觉高渗传感器的关键发现
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时间:2025年03月19日
来源:Neuron 14.7
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研究人员开展 TMEM63B 作为渴觉高渗传感器的研究,发现其是关键分子,为渴觉提供分子基础。
渴觉促使动物通过摄入液体恢复水稳态。血液渗透压升高被认为会激活穹窿下器(SFO)中表达的高渗传感器从而引发渴觉,但该传感器的分子身份一直不明确。在这里,研究提供了行为学和功能学证据,表明 TMEM63B 在 SFO 神经元中作为哺乳动物渴觉的高渗传感器发挥作用。首先,研究表明 TMEM63B 在 SFO 兴奋性神经元中表达,并且是神经元对高渗刺激做出反应所必需的。更重要的是,异源表达的 TMEM63B 可被高渗刺激激活,点突变能够改变通道的反转电位。此外,脂质体中纯化的 TMEM63B 表现出渗透压门控电流。最后,Tmem63b 基因敲除小鼠存在严重的渴觉缺陷,在 SFO 神经元中删除 TMEM63B 会重现这一表型。综上所述,这些结果为渴觉提供了分子基础,表明 TMEM63B 是哺乳动物渴觉的高渗传感器。
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